的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

针灸试验性计划是尽可能针灸试验性成功时序着手的前提，其日后拟订并批准就应严格执行。在确实的针灸试验性着手过程当中，有时对针灸试验性计划确有必要来进行增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能阻碍到试验性结果、试验性天数和试验性经费。

长期以来，对于制药Corporation和CROCorporation而言，因针灸试验性计划的增订而引发的计划外的推迟、当受到影响和开销都是很大的挑战。尽管享有严格和深先入的实质上审核和批准流程，大多数草稿的计划还是会增订多次，特别是III期研究成果。

澳大利亚塔夫茨抗生素研发研究成果当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球针灸试验性计划，并对具体来说的984次计划增订来进行分析，以知晓如何管理和降低计划外的大量开销，以及对已草稿计划来作重大改变而引发的研究成果推迟情况。确切见表1。

研究成果只分析了多方面的、全球性的计划增订。即在全球范围内、经过委员会或者政府机构机构批准后，还所需实质上批准的才能试行的增订。极少局限于某个国家的增订被排除外。

加入这项研究成果的Corporation包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性计划当中，有57%亲身经历了至少一次的多方面增订，大约每个计划有2.1次多方面增订，其当中31个计划增订单次超过5次。另外，I期、II期和III期计划的大约增订单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增订当中，2015年资料为45%被加入的Corporation视为“以外”或“完全”可以避免的。可以避免的增订包括：计划设计缺陷、叙述前后不一致以及先入组基准不可行。这类增订在2010年的研究成果计划当中比例为33%。另外，每3个多方面增订当中就有1个被下定义为“完全显然”，包括生产上的变化和政府机构机构承诺的增订。见表2。

多方面增订大多数愈演愈烈在先入组阶段(62%)，其当中23%愈演愈烈在首名受试者第一次用药前。15%的多方面增订愈演愈烈在停止先入组后。就增订号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为政府机构机构的承诺而来进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

增订使得研究成果一段时间延长，整体而言研究成果不间断一段时间和用药天数分别大约提高了18%和64%。大约来看，与没有增订计划的研究成果相比，愈演愈烈至少1次多方面增订的研究成果不间断一段时间要长3个年初(580天vs 490天)。

从效率来看，增订后的研究成果计划通常比未增订前确实筛选和先入组病症数明显提高。另外，多方面增订的试行所需开销效率，II期和III期计划的1次增订所限于到的并不需要开销当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增订既会对筛选和先入组持久积极的效用，但也会引发愈来愈长的用药天数和极高的开销。本研究成果辨识，一个典型的增订会提高65天的研究成果天数(当中位值)。提高的一段时间之当中，46%使用执行所所需的改变。而总一段时间表的43%与获得高管层以及委员会批准相研究成果结果辨识，III期研究成果的一项多方面增订的效率的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字极少反映并不需要效率，而且因为加入调查的Corporation只报告了以外效率，这个数字未必完整。增订计划引发的最高的并不需要效率是变愈来愈提供商合同以及额外缴付给委员会的开销。而因此提高的间接效率无论如何远高于并不需要效率。据估算成功研发一个新药的开销(并不需要效率加上与针灸研发的人手和设施相关的效率)，试行一项III期研究成果计划的多方面增订引发的间接效率的总数比并不需要效率高3-4倍。

计划增订延长了针灸研究成果不间断的一段时间，最大的代价是推迟了市场上技术的发展一新治疗方法和那些所需受益这些处方的病症的一段时间。很多Corporation都之前意识到，应降低大量增订计划的情况下愈演愈烈。

要降低不必要的计划增订，要对当中下游的研发计划和计划设计过程来进行重要的改进。在此之前越来越多的Corporation采用预测性的分析，以在更早执行者阶段设法降低计划修正kHz。针对计划增订着手先前研究成果，包括评估计划增订执行对一段时间阻碍，对研究成果当中心执行效率颗粒度分析，以及知晓加入研究成果的受试者的经验。

这两项的抗生素研发处于极高的风险、愈来愈低的效率和极高的投资环境当中，降低可避免的计划增订，可以节省一段时间和开销，意味着资源的重新分配，并推动研究成果极高效的执行。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表于《的国际处方检查快照研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5